医学标书范文3

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2024-11-08 22:06 | 0 | 0 | 页数: 16 | 大小: 127 KB

河 南 省 科 技 攻 关 计 划 项 目 申 请 书 姓 名： Ji angD ongbao 项 目 名 称 ： F G F R 4 表 达 对 结 直 肠 癌 细 胞 株 生 物 学 行 为的影响及作用机制的研究 单 位： 郑州大学 联系电话： 填 报 说 明 请根 据自 己的 专业 及研 究方 向， 针对 某具 体临 床问 题， 结合 所学 习临 床科 研方 法的 一 种 或 几 种 写 出 一 份 科 研 设 计 。 完 成 后 ， 文 件 以 个 人 姓 名 命 名 ， 发 至 ： 17366017 1 1@ qq.c om 。考核成绩依设计书优略评定。截至日期 2013 年 1 1 月 8 日。 一 、项目的立项依据和意义（说明国内外相关领域技术发展水平和趋势等）
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结 直 肠 癌 （ c ol ore c t a l c a nc e r ， CRC ） 是 起 源 于 结 直 肠 黏 膜 上 皮 的 恶 性 肿 瘤 ， 是 临 床 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 。 我 国 每 年 结 直 肠 癌 新 发 病 例 超 过 25 万 ， 死 亡 病 例 约 14 万 ， 新 发 与 死 亡 病 例 均 占 全 世 界 同 期 结 直 肠 癌 病 例 的 20% [ 1] 。 局 部 进 展 期 结 直 肠 癌 5 年 癌 症 相 关 生 存 率 为 70% ，而 发生 远处 转移 的晚 期结 直肠 癌 5 年生 存率 仅为 12% ，且 生活 质量 低。 目前 结直 肠癌 新辅助化疗、 辅助化疗、 姑息化疗方案很多，如 E CF 、 D CF 、 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶、 顺铂 + 氟尿嘧啶等，但其最核心的药物是氟尿嘧啶，在此基础上联合其他化疗药物。近年来，靶 向药 物在 结直 肠 癌治 疗领 域的 研究 和应 用成 为一 大热 点， 作用 于 E G F R 的爱 必妥 、作 用于 V E G F 的贝伐单抗、针对 H e r -2 的赫赛汀等已进入胃癌治疗的临床实验中。 成纤 维生 长因 子受 体（ F G F Rs ）是 一个 多基 因家 族 , 属免 疫球 蛋白 基因 超家 族成 员 , 是 分布在多种细胞上的膜蛋白， F G F R 家族成员有 F G F R1 、 F G F R2 、 F G F R3 以及 F G F R4 。 它们 的特 点是 在胞 膜外 含 有 3 个免 疫球 蛋白 样 结 构 域 ，一 个 疏 水的 跨 膜 结 构 ，胞 浆 内 含 有 两 个 呈串 联结 构 的 酪氨酸激酶功能区 。 F G F R1 ～ 3 在体内是 广泛 分布的 , 而 F G F R4 主要 在发 育早 期大 量表 达 , 而且 主要 分布 在 视 网 膜 和 肾 脏 。 编码 F G F R4 蛋白 的 F G F R4 基因 位于 5 号染 色 体， 5q35.1-qt e r ，基因 编号 为 2264 。 F G F R4 蛋白是一 类 具有自 身磷酸 化活性的 跨 膜 酪氨酸 激酶 受体中的一种 , 在 胚胎 发 育 、 组织修复 和 血管形 成等进 程 中起 着十 分 重要 的作用 [ 2 , 3] 。 但 F G F R4 在 恶 性 肿 瘤 中 的 研 究 相 对 较 少 ， P ubm e d 检 索 该 分 子 在 胃 癌 中 的 研 究 仅 见 几 篇 报 道 ， 而 且 研 究 尚 不 深 入 。 但 有 学 者 认 为 ， F G F R 家 族 是 在 恶 性 肿 瘤 诊 治 方 面 是 一 个 新 兴 的 领域，有 广阔 的应用前 景 [ 4] 。 F G F R4 在 常 见 的 恶 性 肿 瘤 如 乳 腺 癌 、 胰 腺 癌 、 横 纹 肌 肉 瘤 及 肾 细 胞 癌 中 均 呈 高 表 达 [ 5- 7] 。 M e i j e r D 等 报 道 F G F R4 表 达 是 复 发 性 乳 腺 癌 患 者 的 独 立 的 预 后 因 素 [ 8] ； M i l a no 等 研 究 亦 认 为 F G F R4 可 以 预 测 三 苯 氧 胺 治 疗 乳 腺 癌 的 疗 效 [ 9] 。 G ow a rdha n 等 [ 1 0] 研 究 报 道 ， 与 良 性 增 生 相 比 ， F G F R4 在 前 列 腺 癌 中 的 表 达 显 著 上 调 ； F G F R4 的 表 达 与 G l e a s on 评 分 相 关 ； 生 存 分 析 显示 ， F G F R4 过表 达与 较差 的 预 后相 关， 无 病 生存 期 缩 短 。 H o H K 等对 57 对 肝 细胞 肝 癌 组 织 及 对 应 的 正 常 组 织 进 行 re a l t i m e P CR 定 量 检 测 F G F R4 在 m RN A 水 平 的 表 达 ， 统 计 结 果 显 示 ， F G F R4 的 表 达 与 患 者 的 主 要 临 床 病 理 资 料 无 相 关 性 ， 可 能 是 由 于 样 本 量 较 小 [ 1 1] 。 S t re i t 等 [ 1 2] 通 过免疫 组 化技术对 137 例恶性 黑色素 瘤 组织标本 进行 F G F R4 蛋白水平表达 进 行 检 测 ， 结 果 显 示 ， F G F R4 在 恶 性 黑 色 素 瘤 组 织 标 本 中 的 表 达 率 为 45% ， F G F R4 的 表 达 与肿瘤临床分期、 微溃疡形 成、 原 发 灶 的 数 目、 总 生存期及 无 病生存期均有明 显 相关性，作 者认 为 F G F R4 蛋白的表达 可 作为恶性 黑色素 瘤进展的 潜 在 指标 。 自 2002 年 ， Ba nge 等 [ 1 3] 发 现 了 F G F R4 G l y388A rg 这 一 胚 系 多 态 性 后 ， 该 S N P 现 已 成 为 了 一个研究的热点。 该 S N P 是位于 F G F R4 第 9 外 显 子 388 密码 子上， 碱 基 G 转 变 为 A ， 导 致 了 F G F R4 的 氨 基 酸 序 列 发 生 了 变 化 ， 即 388 位 氨 基 酸 由 甘 氨 酸 转 变 为 精 氨 酸 ， 该 位 点 位于 F G F R4 的 高度保守序列 中。 1
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